尼古丁袋在美國目前是受到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的監(jiān)管，其被當做是煙草產(chǎn)品，受到的監(jiān)管要求主要包括購買年齡規(guī)定、標簽和健康警告語、廣告限制和上市前的申請授權（PMTA）。同時也會考慮多種因素，包括但不限于產(chǎn)品的所有組件、零件、成分和添加劑，以及用于制造成品的制造工藝等。

根據(jù)FDA的定義，“尼古丁袋”是一種煙草產(chǎn)品。它們是一種小型纖維袋，與其他一些類型的口腔煙草制品不同，使用時不需要使用者吐痰。在使用過程中，這些小袋通常放置在牙齦和上唇之間，尼古丁在那里被人體吸收。尼古丁袋不用于加熱或燃燒(燃燒)。

對于含有非煙草尼古丁（NTN）的尼古丁袋，從2022年4月14日起，還需要滿足聯(lián)邦法律H.R.2471的相關要求。該法律明確指出：FDA可以對任何來源含有尼古丁的煙草制品進行監(jiān)管。

· 不分發(fā)這些產(chǎn)品的免費樣品。

此外，從事NTN產(chǎn)品制造、制備、配制或加工的機構的所有者和經(jīng)營者必須在 FDA 注冊，并列出他們制造、制備、配制或加工用于商業(yè)分銷的所有這些煙草產(chǎn)品。

同時，希望銷售其含有NTN成分的產(chǎn)品制造商需要提交上市前申請（PMTA）并獲得FDA授權，否則他們將受到FDA的執(zhí)法; 目前對于已上市的NTN產(chǎn)品提交上市前申請（PMTA）的截止日期為2022年5月14日。

2.尼古丁袋（口含煙）的分類屬性

FDA將現(xiàn)代尼古丁袋或口含煙歸類為其它煙草產(chǎn)品（Other Tobacco Products），區(qū)別于無煙煙草產(chǎn)品（Smokeless Tobacco Products）。而傳統(tǒng)的口含煙則類似于無煙煙草產(chǎn)品（Smokeless Tobacco Products）中的咀嚼煙草。

其它煙草產(chǎn)品（Other Tobacco Products）包含尼古丁袋（Nicotine Pouches）、尼古丁凝膠（Nicotine Gels）和可溶性的煙草產(chǎn)品（Dissolvable Tobacco Products）。

而無煙煙草產(chǎn)品（Smokeless Tobacco Products）則包括咀嚼煙草（Chewing tobacco）、干鼻煙（Dry snuff）、濕鼻煙（Moist snuff and snus）等。

02尼古丁袋（口含煙）的購買年齡、標簽和警告語要求

1.首先是購買年齡。

《家庭吸煙預防和煙草控制法》規(guī)定限制向未成年人進行煙草營銷和銷售，這里的未成年人其實指的是未滿21周歲的青少年。

2.其次是標簽和警告語方面。

《家庭吸煙預防和煙草控制法》要求無煙煙草包裝和廣告應有更大、更明顯的警告。無煙煙草包括濕鼻煙、咀嚼煙草和鼻煙等煙草制品。每個無煙煙草包裝和廣告都將包含以下警告標簽聲明之一：

l WARNING: This product can cause mouth cancer.

警告：本產(chǎn)品可能導致口腔癌。

l WARNING: This product can cause gum disease and tooth loss.

警告：本產(chǎn)品可能導致牙齦疾病和牙齒脫落。

l WARNING: This product is not a safe alternative to cigarettes.

警告：本產(chǎn)品不是香煙的安全替代品。

l WARNING: Smokeless tobacco is addictive.

警告：無煙煙草會上癮。

對于無煙煙草包裝，警告標簽聲明必須位于包裝的兩個主要面，并覆蓋每面至少 30%。

對于廣告，其警告標簽聲明必須至少覆蓋廣告面積的 20%。

· 煙草制品標簽、包裝和運輸容器上的聲明：“只允許在美國銷售”。

傳統(tǒng)口含煙屬于無煙煙草產(chǎn)品，需要滿足上述要求。

而對于現(xiàn)代尼古丁袋或口含煙來說，上述FD&C法案及其實施條例規(guī)定的包裝和警告聲明則不適用。但根據(jù)FDA對于尼古丁凝膠（屬于其它煙草產(chǎn)品）銷售的要求：其包裝必須有警告語否則不能銷售，所以還是建議在尼古丁袋或口含煙包裝上增加警告語說明，符合同類產(chǎn)品的要求。比如：This product contains nicotine. Nicotine is an addictive chemical.

03尼古丁袋（口含煙）的PMTA申請簡介

1.PMTA申請的內(nèi)容

（9）對人群整體的影響（其中應包含對整體人群的健康影響評估）等。

2.尼古丁袋與電子煙相比在申報資料上的不同

由于電子煙和尼古丁袋在產(chǎn)品的構成及生產(chǎn)制造工藝上均存在不少的差距。電子煙其實是由兩部分組成的，一部分是煙具，另一部分是煙油。兩者需要結(jié)合在一起去進行申請，所以在申請資料的準備上，既需要煙具部分的資料還需要煙油部分的資料，包括煙油煙具的產(chǎn)品設計、生產(chǎn)制造、配方成分和健康風險評估等一系列配套資料。而尼古丁袋的構成更像煙油或者更準確的說是類似食品那樣的產(chǎn)品，所以在申報方式上，更接近于食品的申報方式，提交的資料也是無論是生產(chǎn)工藝上、配方上、HPHCs，還是非臨床毒理水平、臨床藥理學與行為學（BCP）等皆有不同。特別是毒理和臨床方面的研究！

1）生產(chǎn)工藝上：提交配套的尼古丁袋生產(chǎn)工藝資料及文件，另外，還需要提供包裝方面的工藝描述。但不需要提交像煙具這類的資料。

2）產(chǎn)品配方上：尼古丁袋需要像煙油那樣提供配方、成分組成等資料，但也不需要煙具材料組成等內(nèi)容。

3）HPHCs水平上：尼古丁袋主要通過經(jīng)口吞咽的方式進食，并不會像電子煙那樣經(jīng)肺部吸入，因此，不需要分析煙氣氣溶膠部分的HPHCs水平，只需要分析類似煙油那樣的HPHCs水平；另外，在HPHCs的項目種類上，也是不同于電子煙HPHCs的。

4）非臨床毒理水平：尼古丁袋跟電子煙一樣，均需要通過非臨床方面的試驗證明其毒性或健康危害水平要比市場上同類產(chǎn)品的更低，具有減害效果。電子煙可以跟傳統(tǒng)煙（1R6F）或市場上在售的產(chǎn)品（比如VUSE，TJOY）比較。而尼古丁袋也需要這樣，與尼古丁口香糖、鼻煙、香煙或其它無煙煙草產(chǎn)品等類似產(chǎn)品的數(shù)據(jù)比較來證明。

在非臨床毒理水平申報資料上，比較充分的證明材料是包括HPHCs、體外細胞試驗、體內(nèi)動物實驗等方面的數(shù)據(jù)。其中體外細胞試驗可以是中性紅吸收試驗（NRU）、細菌回復突變（Ames）、體外微核試驗（ivMN）等；體內(nèi)動物實驗可以是急性經(jīng)口毒性試驗、大鼠藥代動力學研究或者小鼠18個月致癌性研究等等。

5）臨床藥理學與行為學（BCP）：臨床藥理/行為學研究主要包括生物標志物（BOE）研究、不良反應的研究和個體行為學研究等。這些跟電子煙比較類似，目的均是證明尼古丁袋實際對健康影響的水平（比如上癮性，致癌/致畸/致突變性，副作用等），同時也考察對非吸煙者的吸引力，是否會吸引未成年人和導致人群中的流行性？

G）與戒煙相比，改用這種產(chǎn)品的健康風險。

除了上述所說的不同方面，其它部分還包括尼古丁袋的穩(wěn)定性研究情況、包裝袋食品接觸材料的遷移水平、文獻研究情況綜述、環(huán)境影響研究等等。

在獲得受理的申請中，F(xiàn)DA最終僅在2021年9月19日授權由美國無煙煙草公司（U.S. Smokeless Tobacco Company LLC）以Verve品牌生產(chǎn)的4種新型口含煙產(chǎn)品上市銷售。其它剩余的產(chǎn)品或者在審核中或者收到了FDA頒發(fā)的營銷拒接令（MDO）。        

這4款口含煙產(chǎn)品（口含片）名稱分別是Verve Discs Blue Mint、Verve Discs Green Mint、Verve Chews Blue Mint 和 Verve Chews Green Mint。

這些產(chǎn)品成分主要特點包括：

1）使用了煙草來源的尼古丁，且均為藥品級純度；

2）尼古丁濃度在1.5mg/片；

3）口味均為薄荷味。

2）青少年、非吸煙者和前吸煙者不太可能開始或重新開始使用這些煙草產(chǎn)品。

此外，F(xiàn)DA也對Verve產(chǎn)品的營銷方式進行嚴格限制，包括限制通過網(wǎng)站和社交媒體平臺銷售，以確保營銷僅針對成年人。

但自從2022年4月14日發(fā)布對于含有非煙草尼古?。∟TN）的尼古丁袋需滿足聯(lián)邦法律H.R.2471的相關要求以來，就一直沒有相關尼古丁袋（口含煙）產(chǎn)品獲得過上市授權許可。目前對于非煙草尼古?。∟TN）產(chǎn)品FDA還在考慮中，可能會影響這類產(chǎn)品的營銷授權許可。

2024年4月4日，F(xiàn)DA宣布向2023年10月至2024年2月期間在未成年人之間銷售各種口味的ZYN尼古丁袋的實體零售商發(fā)出119封警告信，并提出41起民事罰款投訴。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)還向三家在線零售商發(fā)出了警告信，因為它們銷售未經(jīng)授權的調(diào)味ZYN尼古丁袋，包括espresso、Black Cherry、Lemon Spritz和Cucumber Lime。FDA發(fā)警告信的主要原因是ZYN品牌尼古丁袋在青少年人群當中使用比例高。目前美國青少年使用的煙草產(chǎn)品中，尼古丁袋占比為1.5%。

參考鏈接

但尼古丁袋以其低毒性的特點也是被監(jiān)管機構所看到的，根據(jù)兩個至上引用tobacco harm reduction統(tǒng)計的15類型尼古丁產(chǎn)品的相對風險等級，尼古丁袋的使用風險甚至比電子煙及HNB等產(chǎn)品要更低，更不用說傳統(tǒng)煙草產(chǎn)品。見下圖

參考鏈接

目前英柏檢測可以根據(jù)產(chǎn)品特點以及法規(guī)的要求為各類尼古丁袋產(chǎn)品申請PMTA，有需要的企業(yè)可以聯(lián)系洽談溝通。尼古丁袋是三大新型煙草之一，目前也是大煙草公司主營增長最快的產(chǎn)品線，美國市場也是僅次于歐盟第二大尼古丁袋市場，企業(yè)可以盡早布局，爭取早日上市售賣！

若您有疑問

本文指導老師：消費品事業(yè)部 Frank